人體免疫的軍功章，有腸道菌群的一半功勞
我們生活在一個充滿微生物的世界，每次呼吸、吃飯、喝水或者觸摸，我們都有可能接觸到一些有害的微生物，所以我們的生命無時無刻不在受到威脅。
但是很幸運，我們人體有一個很強大的免疫系統，可以保護我們不輕易受到外界傷害。人體就像一個巨大的社區，而免疫系統就像是人體的安全部隊，負責維持這一龐大而復雜的社區的秩序。感謝我們的免疫系統！
面對新冠疫情，有的人似乎更容易感染，在感染后有的人更容易表現出嚴重的癥狀，而有的人可能表現為無癥狀，這都與我們的免疫力的差異有關。
其實，我們的免疫系統與腸道菌群密切相關，受到腸道和腸道菌群的影響，因為人體70%的免疫系統位于腸道。
我們的腸道里生活著數以萬億計的微生物，它們加起來和我們的大腦一樣重，它們的數量遠遠超過我們自身細胞的數量。腸道菌群對我們的免疫健康至關重要，甚至可以訓練免疫細胞來維持免疫穩態。
更重要的是，根據腸道細菌的多樣性和平衡，腸道菌群可以安撫免疫系統或觸發免疫反應。例如，腸道菌群失衡與慢性炎癥有關，會增加患克羅恩病和潰瘍性結腸炎的風險。
好消息是，我們可以通過改變生活方式和飲食來改善腸道菌群，以幫助對抗炎癥，影響免疫健康。
因此，健康的免疫系統功能離不開健康的腸道菌群，免疫的軍功章，有腸道菌群的一半。那么，腸道菌群是如何影響免疫功能的呢？
免疫系統
我們的免疫系統是一個由器官、細胞和組織組成的復雜網絡，它們相互協調，擊退入侵者，修復損傷。
當我們的身體開始對創傷產生免疫反應時，這被稱為急性炎癥，這是幫助我們從創傷中愈合和恢復的重要功能。
在某些情況下，盡管沒有需要修復的損傷或需要對抗的抗原，身體仍會繼續激活免疫反應，這被稱之為慢性炎癥，它與一系列慢性疾病相關，包括心臟病、中風、潰瘍性結腸炎和克羅恩病等等。
一個健康的免疫系統會在耐受對身體無害的良性物質和攻擊不受歡迎的入侵者（比如致病菌或病毒）之間保持平衡。在科學術語中，這種平衡狀態被稱為免疫穩態。
那么，當這種微妙的平衡被打破時會發生什么呢？
如果我們的免疫系統過度活躍，可能會導致哮喘、濕疹和過敏。在所有這些條件下，免疫系統對無害的抗原反應過度，并啟動不成比例的免疫反應。
如果我們的免疫系統錯誤地攻擊我們自身的組織，就會導致自身免疫性疾病，比如類風濕性關節炎、1型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化等。
不斷涌現的新研究表明，腸道菌群失衡與過敏和自身免疫性疾病的發生有關。
另一方面，免疫系統不活躍會讓我們容易受到外來入侵者的感染。例如，我們很多人可能聽說過一個叫做David Vetter的“泡泡男孩”，他得了一種叫做“重癥聯合免疫缺陷癥”的疾病，他體內沒有任何免疫系統，沒有任何抵御細菌和病毒的能力，他不得不生活在一個保護性的泡泡中。
除了遺傳因素以外，吸煙、酗酒和營養不良都會損害免疫系統。藥物，尤其是化療，也會削弱免疫系統，使個體容易受到抗原的攻擊。
腸道免疫：腸道相關淋巴組織
淋巴系統是人體免疫系統的重要組成部分。這個由淋巴結、血管和器官組成的復雜網絡遍布全身，將被稱為淋巴細胞的免疫細胞運送到全身各處。
淋巴細胞有兩種類型，即B淋巴細胞和T淋巴細胞，它們決定了對抗原的免疫反應。
T細胞源于骨髓，在胸腺成熟，兩者都是淋巴器官。在胸腺內，T細胞增殖并變成四種類型的免疫細胞之一，包括：
輔助T細胞
細胞毒性T細胞
記憶性T細胞
調節性T細胞
輔助性T細胞產生細胞因子，向細胞毒性T細胞發出信號。這兩種免疫細胞都是促炎性的。
相反，調節性T細胞具有抗炎作用，可以減輕免疫反應，減少炎癥和抗原的產生。
最后，記憶性T細胞瞄準身體之前遇到過的抗原。與標準的T細胞不同，當它們遇到宿敵時，它們可以迅速而有力地引發炎癥。
B細胞幫助產生一種叫做抗體的蛋白質，這種蛋白質與毒素等外來物質結合，阻止它們與健康細胞對接。
消化道是最大的進入身體的通道，這意味著那里必須有非常強大的免疫系統。確實，我們的腸道容納了人體70%的免疫細胞，稱之為腸道相關淋巴組織。這種組織大部分集中在一個沿著腸道黏膜的小的穹頂狀的結構中，稱之為派爾集合淋巴結，也可以在闌尾中找到。
這些免疫組織協調對有害病原體的炎癥反應，并促進對無害微生物的耐受性。每天，腸道相關淋巴組織中的免疫細胞都會接觸到大量的外來物質，它們在通過時必須進行篩選，就像機場安檢人員檢查每件行李一樣。
腸道相關淋巴組織內的樹突狀細胞會伸出一個“手臂”穿過腸道屏障并對通過的顆粒進行取樣。在對這些抗原進行評估之后，它們要么激活輔助性T細胞，從而激活炎癥反應，要么激活調節性T細胞，從而激活抗炎反應。
當系統運作良好時，這些細胞在耐受無害物質和清除有害入侵者之間保持著微妙的平衡。那么，我們的腸道如何知道哪些細菌可以接受，哪些細菌需要攻擊呢？事實證明，我們的腸道細菌在訓練我們的免疫細胞中發揮著重要作用。
腸道和免疫細胞訓練
免疫力并不是與生俱來的，從1到5歲左右，我們的腸道細菌會訓練腸道免疫細胞耐受有益和共生細菌，防止不必要的炎癥。
人們認為，腸道菌群的多樣性越高，免疫細胞就越能區分有害病原體和無害細菌。在那些腸道菌群多樣性更大的個體中，免疫細胞將得到更廣泛的訓練，這將在以后為它們服務。在腸道內發生的事情并不會停留在腸道內，而是會影響全身的整個免疫系統。
鑒于此，一些人推測，早期腸道菌群的破壞可能會增加成年期的健康風險，研究人員提出了“衛生假說”。
在懷孕期間，胎兒在母親的子宮內，被羊膜囊包裹著。在那里，胎兒靠母親的血液和母親的免疫系統凈化過的食物維持生命，因為胎兒還沒有自己的免疫系統。
一旦羊膜囊被沖破，嬰兒就會被陰道內發現的數百萬的細菌所洗禮。在嬰兒生命的前三年，他們的腸道菌群會慢慢形成并逐漸穩定下來。
在這些年中，嬰兒會從母乳和環境中獲得微生物。每當嬰兒在泥土里玩耍或咬玩具時，新的細菌物種就會進入他們的身體，并試圖在那里安家落戶。許多細菌會在前往結腸的途中死亡，但也有少數細菌能夠破除萬難，開拓新疆土。
有證據表明，腸道菌群發育過程中的多樣性和平衡性降低，可能會增加長期過敏和自身免疫性疾病的風險。例如，剖腹產出生的孩子與順產的孩子相比，有著明顯不同的腸道菌群組成。更重要的是，他們患哮喘和過敏的幾率也增加了。
在現代社會，我們感染性疾病的發病率確實大大降低了，但與此同時，過敏和自身免疫性疾病的發病率卻大幅上升。
越來越多的研究認為，剖腹產的增加、過度清潔和過度使用抗生素可能是罪魁禍首，所有這些都破壞了腸道菌群的發育，進而影響了免疫訓練。
此外，腸道菌群是動態的，并且會對飲食和生活方式的變化作出反應。因此，我們可以通過健康的飲食和生活方式來改善腸道菌群的多樣性和平衡來支持我們的免疫健康。
腸道菌群和慢性炎癥
我們的腸道細菌和免疫系統之間的相互作用并沒有在早期的免疫訓練之后停止。相反，我們腸道菌群平衡和豐富程度持續影響著體內炎癥的水平。
除了訓練免疫細胞，我們的腸道細菌和它們的代謝物還可以安撫免疫系統或觸發炎癥反應，這取決于它們的平衡和豐富程度。
例如，腸道有益細菌發酵膳食纖維產生的短鏈脂肪酸丁酸，可以增強腸壁屏障功能，幫助維持免疫穩態。丁酸為腸道黏膜細胞提供燃料，從而防止慢性炎癥。此外，它還可以刺激安撫免疫系統的調節性T細胞，介導身體的免疫反應。
越來越多的研究還表明，腸道菌群的組成可以影響IL-10的產生，這是一種強大的抗炎細胞因子。另一方面，一些腸道細菌會產生促炎物質，激活細胞因子和輔助性T細胞。
革蘭氏陰性細菌的細胞外壁含有脂多糖（LPS），這是一種促進炎癥反應的內毒素。當革蘭氏陰性細菌死亡時，這些內毒素會被釋放到周圍的環境中。如果這些化合物穿過腸道黏膜進入血液，就會導致慢性全身性炎癥。
在健康的腸道中，腸道上皮屏障會阻止大多數內毒素激活腸道免疫系統，然而，不健康的腸道菌群多樣性會導致許多問題的發生。更具體地說，腸道菌群失衡與腸道通透性增加有關，這通常被稱為“腸漏”。當這種情況發生時，更多的脂多糖會進入身體，觸發免疫系統的炎癥警報。
健康的腸道菌群是什么樣的？
就像森林一樣，我們的腸道菌群也是一個活生生的生態系統。腸道菌群是動態的和可塑的，這意味著我們可以通過我們的飲食和生活方式選擇來塑造它的組成。那么，健康的腸道菌群是什么樣子的呢？
雖然腸道菌群的組成因人而異，但人們一致認為，多樣性和平衡是腸道菌群健康的重要標志。相反，低多樣性和不平衡與許多炎癥性疾病相關，包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。
我們可以把它想象成一片森林，許多不同的物種生活在一起，以保持生態系統的穩定，如果一種物種太多或者其他物種太少，森林生態系統就會遭殃。較高的多樣性是有益的，它使生態系統更加強健，例如，一個物種眾多的森林，如果被火災破壞，恢復原狀的機會更大。
同樣，平衡對生態系統的健康也很重要，因為它可以防止被某一個物種所統治，如果樹木中有幾棵雜草是可以的，但太多雜草就會威脅到生態系統的微妙平衡。
飲食、腸道菌群與免疫：有益免疫健康的飲食
很多因素會破壞我們的腸道菌群組成和多樣性，包括：
過度使用抗生素
壓力
不健康的飲食，特別是缺乏膳食纖維
久坐不動的生活方式
富含全谷物、水果、蔬菜和豆類的飲食就像給腸道有益細菌施肥。所有這些食物都富含膳食纖維，我們自身很難分解消化它們。正因為如此，它們會完好無損的進入到結腸，在那里有益細菌會享用它們。
當某些細菌吞食膳食纖維時，它們會釋放出必需的短鏈脂肪酸，比如丁酸。已知能產丁酸的細菌包括普氏棲糞桿菌（Faecalibacterium prausnitzii）和羅斯氏菌（Roseburia spp）。
正如我們之前提到的，丁酸為腸道黏膜細胞提供燃料，增強腸道和血液之間的屏障。通過這樣做，丁酸可以降低我們患慢性炎癥的風險，降低腸道通透性，改善腸漏。此外，丁酸可以刺激腸道相關淋巴組織中的調節性T細胞，幫助對抗不必要的炎癥。
在一項研究中，一組胃腸病學專家分析了1425人的腸道菌群，包括克羅恩病患者、潰瘍性結腸炎患者、腸易激綜合征患者和健康人群。結果表明，富含豆類、魚和堅果的飲食模式與糞便中機會性致病菌的較低豐度、較低的內毒素水平和較少的炎癥標志物有關。相反，動物性食品、加工食品、酒精和糖攝入量高的人，腸道菌群會傾向于促炎癥。
正如我們所討論的，慢性炎癥與許多慢性健康問題相關，包括：
抑郁、焦慮等神經精神問題
心臟病
代謝性疾病
癌癥
關節炎
炎癥性腸病（潰瘍性結腸炎和克羅恩病）
……
說到腸道菌群和整體健康，減少加工食品的攝入，多吃富含大量膳食纖維、豆類、全谷物、水果和蔬菜的飲食是一種很好的選擇。大量研究表明，遵循這種飲食習慣可以降低患心臟病、中風、肥胖和2型糖尿病的風險。
腸道菌群，免疫和新冠后遺癥
新冠后遺癥（Post-COVID syndrome）指的是感染新冠病毒后持續一定時間的（以及復發的或新發的）所有癥狀、病征和不良反應的統稱，患者群體通常也稱之為“long-COVID”（長期新冠）。疲勞、虛弱和失眠是最常見的癥狀。
研究人員不確定是什么原因會導致一些人經歷新冠后遺癥，但他們懷疑夸大的免疫反應或細胞損傷可能是其中的一部分原因。考慮到腸道菌群與免疫密切相關，研究人員試圖發現腸道菌群是否可能在誰會患上新冠后遺癥中發揮作用。
為此，一組科學家測量了106名不同程度新冠感染者和68名未感染者的腸道菌群多樣性。結果發現，那些有新冠后遺癥的感染者的腸道菌群多樣性較低。與此同時，沒有新冠后遺癥的感染者的腸道菌群與未感染者很相似。
在分析了那些有新冠后遺癥的感染者的腸道菌群后發現，他們的腸道中那些能夠提高免疫力的細菌明顯減少，包括雙歧桿菌、普氏棲糞桿菌和羅斯氏菌等。
總結
腸道菌群與免疫系統密切相關，它們不僅在訓練免疫系統方面發揮著關鍵作用，它們細菌及其代謝物也可以刺激和安撫我們的免疫反應。
此外，缺乏多樣性和以致病菌為主的腸道菌群會增加我們患炎癥性疾病的風險。相反，以平衡和富含有益菌為特征的腸道菌群可以預防慢性炎癥和疾病風險。
與我們的基因不同，腸道菌群是動態的，并且會對我們的飲食和生活方式做出反應。基于這一點，我們可以通過吃富含健康的飲食和生活方式來改善我們的腸道菌群以支持我們的免疫健康。
腸道菌群就是驅動人類健康的引擎，在維持健康的免疫系統功能中發揮重要作用。通過健康的飲食和生活方式，賦予好菌力量，恢復腸道菌群的健康平衡，讓數以萬億計的細菌小伙伴能夠自然地增強我們的免疫系統，從而維持我們的健康。
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