多少養豬人都想知道的——國產非洲豬瘟疫苗還需多久才能上市？

2019-09-23 08:42:54 點擊：

　　自去年持續至今的非洲豬瘟疫情，導致國內生豬出欄量下降、豬價上漲，因此，防止疫情研發非洲豬瘟疫苗成為頭等大事。

　　中國農科院10日發布信息稱，我國非洲豬瘟疫苗研制在今年4月份實驗室研究工作取得成功后，今年8月，疫苗研發工作又取得了新的重要進展。一株雙基因缺失弱毒活疫苗已完成了實驗室安全評估與有效實驗，突破了規模化生產技術瓶頸，近期已向農業農村部提出了生物安全評價申請，即將進入臨床試驗階段。

　　或許不久以后，此前歷經百年未研發成功的非洲豬瘟疫苗可能在中國率先問世。不過，這株疫苗能否改變豬瘟疫情的演變，還需要更多臨床數據來驗證。

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一

一紙專利成為豬的期待

　　非洲豬瘟對于豬來講，感染后實屬滅頂之災。這個病毒感染豬后，會引發急性、出血性、發熱（達40～42℃），心跳加快，呼吸困難等癥狀，部分還伴有咳嗽，眼、鼻有漿液性或粘液性膿性分泌物，皮膚發紺，淋巴結、腎、胃腸粘膜明顯出血等癥狀，發病過程短，急性感染死亡率高達100%，屬于烈性傳染病，被世界動物衛生組織（OIE）列為法定報告動物疫病，也是我國重點防范的一類動物疫情。

　　要想最終控制住疫情，最好的辦法就是找到防治疫苗。

　　2019年8月6日，在國家知識產權局網上公布了一則發明專利，發明名稱為“基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒及其作為疫苗的應用”。發明人：步志高、陳偉業、趙東明、何希君、劉任強、劉金雄。

　　公告稱，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所（下稱“哈獸研”）研發的兩種非洲豬瘟基因缺失病毒，毒株均能提供對非洲豬瘟中國流行強勢毒株的100%的免疫保護，可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗。

　　這一發明采用了非洲豬瘟中國流行株Pig/CN/HLJ/2018，經基因工程技術，將非洲豬瘟病毒的毒力基因缺失，獲得MGF360-505R缺失和CD2V與MGF360-505R聯合缺失的基因缺失病毒。經實驗表明所述兩種毒株均能提供對非洲豬瘟中國流行強毒株的100%免疫保護，可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗，具有極大的社會價值。

　　這個用作研制非洲豬瘟疫苗的“流行株”——HLJ/18株野毒，是哈獸研首次分離出來的毒株。今年3月23日，哈獸研團隊曾發布信息稱，上述病毒是利用黑龍江佳木斯疫情發病的樣品，首次成功分離而出。對此毒株的感染性、致病力和傳染力等生物學特性進行了較為系統的研究，并成功建立了動物感染模型，非洲豬瘟疫苗的研發走出了第一步。

　　在8月16~19日舉行的“中國畜牧獸醫學會動物傳染病分學會第十八次全國學術研討會”上，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所所長步志高展示了這一科研成果。

　　“歐美所有的現成方案均不可行。基因缺失疫苗是唯一正確的技術路線。哈獸研以HLJ/18株野毒為為基礎，利用現代基因工程技術，成功研發雙基因缺失的疫苗種毒候選毒株。該毒株接種實驗豬后，實驗豬100%存活，攻毒后95%以上存活。該毒株誘導實驗豬產生高水平的TNF-α、Ⅰ型干擾素、特異性抗體和細胞免疫反應。”步志高說。

　　據步志高介紹，精準敲除毒力基因，尤其是對抗宿主適應免疫、天然免疫的調控基因，從而獲得致弱的減毒活疫苗，雙缺失株安全性達獸用活疫苗應有的要求，不引起體溫等臨床異常及病理損傷，體內復制水平極低，可很快清除，不具有靶動物之間的水平傳播能力，體內不能連續傳代，無毒力返強風險。實驗室研究實現了兩大關鍵突破，安全性達到獸用活疫苗的應有標準，原代細胞生產工藝可行，質量可控，具備了產業化中試和臨床使用條件。

　　目前，哈獸研團隊遴選出安全、有效的產業化雙基因缺失候選疫苗株，基本完成實驗室產品質量研究，建立產品工藝（制造與檢驗規程）及質量標準。正在進行中的是轉基因生物安全評價以及臨床前中試產品試制。后續等待的便是臨床實驗和商用上市。

　　“動物疫苗的中試需要6-12個月，然后進行臨床試驗。從這個疫苗研發進入中試，目前應該還沒有結束，臨床試驗還沒有進行。”一位接近非洲豬瘟研究小組的人士對第一財經記者表示。

　　第一財經記者從哈獸研相關人士處獲得信息，早在上個月，該疫苗已進入中試試驗階段。不過，這一紙專利能否給中國的豬產業帶來福音，還要等待臨床實驗結果。

市場上流行的假冒所謂的中試苗

二

病毒變異尚未摸清

　　要研制疫苗，首先得摸清病毒情況。

　　“國外相關資料顯示，非洲豬瘟有24個亞型，但是在中國到底哪個亞型在豬群中流行多，死亡率高，目前還沒有這個數據。”一位非洲豬瘟病毒研究者表示，想要摸清楚非洲豬瘟的情況，要做的工作很多，對各地的非洲豬瘟都需要進行實驗室檢測，基礎工作做完了，才能篩選出最適合用以研發疫苗的毒株;否則，如果沒有針對性的疫苗，可能不會起到太大的預防作用。

　　其實，豬不僅僅是提供豬肉給人食用，它還是很多病毒的“混合器”，各種病毒在豬的體內混合后發生變異，再把變異后的病毒傳播給人類。這是因為豬擁有既可感染人類也可感染禽類病毒的雙受體特性。就像流感病毒，豬作為流感病毒傳播的中間宿主，使流感病毒獲得了更多重組的機會。當豬同時感染豬流感病毒、禽流感病毒和其他不同來源的病毒時，就可能產生重配病毒，重配產生的病毒很可能獲得跨種間傳播的能力，產生高致病力的病毒，引起人類疫情的發生。

　　那么，作為變異較快的病毒，非洲豬瘟在豬體內發生了什么變化?“目前不知道這個變異，缺乏非洲豬瘟進入中國后的病毒變異情況。”上述研究者表示。

　　非洲豬瘟病毒自身情況的研究缺失，也給非洲豬瘟疫苗的誕生帶來了困惑。

　　不過，一位養殖從業者卻對疫苗的期待并不大，“因為這個疫苗所對應的病毒感染情況不是很清楚，如果豬群中流行的不是這個毒株，疫苗也就起不到作用，畢竟這個病毒已知的有24個型別，還有很多未知以及變異的病毒”。

三

研制之路尚未成功

　　百年來，全球的科學家一直沒有成功研制出非洲豬瘟疫苗。

　　“這個病毒對人類來講，的確存在很大的考驗。”步志高在上述會議上解釋稱，非洲豬瘟病毒無法經其他動物傳代適應致弱，只感染致死靶動物豬或野豬;也無法經體外細胞傳代適應致弱，絕大多數病毒毒株只感染豬原代巨噬細胞;更沒有異種宿主近親病毒可借用，可謂“孤家寡人”。

　　一位畜牧業專家亦表示，非洲豬瘟病毒變異特別快，也許剛接種了疫苗，體內的病毒就已經發生了變化，甚至會出現返毒性增強，豬反而加速死亡。

　　這種變異和不良反應導致了非洲豬瘟的疫苗在100年內踟躕不前。百年來，無論是滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗，還是DNA疫苗、基因工程疫苗，科學家們在嘗試之后，最終都沒有疫苗實現商用。

　　比如2018年底，西班牙科學家宣稱，研制了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗，有一定防控感染能力，但其有效性和安全性還有待提高;2018年10月，美國授予碩騰（原美國輝瑞）一項基于MFG基因缺失的非洲豬瘟疫苗專利，但其普及的可能性還未知。

　　上述疫苗均未走到中試階段，中國目前已經在中式階段即將進入臨床階段，或將有可能成為首個研制出并商用的非洲豬瘟疫苗的國家，這個時間最快是6-12個月內實現，有可能需要1-3年時間。

作為養豬人的你，你要做的事情就是等待。在沒有疫苗的情況下，也是有辦法可防可控的，比如運用中藥+微生態的方法并有大量成功案例，當前幾乎還存有豬的養殖場都是采用這種模式。